各市州食品藥品監(jiān)督管理局，嘉峪關市市場監(jiān)督管理局，蘭州新區(qū)衛(wèi)生局（食品藥品監(jiān)督局）:
    為認真貫徹習近平總書記“四個最嚴要求”，堅持問題導向與目標導向相結(jié)合，以風險防控為主線，圍繞藥品監(jiān)管關鍵環(huán)節(jié)，提升監(jiān)管的針對性和實效性，切實解決藥品生產(chǎn)領域存在的突出問題和風險隱患，提高我省藥品生產(chǎn)監(jiān)管水平，確保公眾用藥安全，省局決定開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全專項整治工作?，F(xiàn)將《甘肅省藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全專項整治工作方案》印發(fā)你們，請結(jié)合實際，認真貫徹落實。
甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局
2017年4月21日
甘肅省藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全專項整治工作方案
為加強藥品生產(chǎn)監(jiān)管工作，有效防控質(zhì)量安全風險，針對藥品生產(chǎn)和醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量安全突出問題和風險隱患，省局決定對藥品重點領域、關鍵環(huán)節(jié)、高風險企業(yè)和品種實施專項整治，制定本方案。
一、工作目標
鞏固藥品GMP成果，強化對核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)以及換發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》單位的監(jiān)管，堅持問題導向與目標導向相結(jié)合，規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，有效管控質(zhì)量安全風險，落實企業(yè)質(zhì)量安全主體責任，嚴厲打擊違法違規(guī)行為，確保我省藥品生產(chǎn)秩序穩(wěn)步健康發(fā)展。
二、工作范圍
本次專項整治主要涵蓋中藥制劑、多組分生化制劑和注射劑、生物制品、血液制品、膠類產(chǎn)品、中藥飲片、特殊藥品等高風險品種和醫(yī)療機構(gòu)制劑配制單位等。專項整治應覆蓋原輔料管理、生產(chǎn)工藝執(zhí)行、生產(chǎn)過程管理等生產(chǎn)質(zhì)量管理全過程，以及特殊藥品安全管理。對中藥提取和提取物管理、藥品委托生產(chǎn)管理相關規(guī)定的落實情況，成品和原輔料檢驗落實情況開展數(shù)據(jù)可靠性檢查。
三、職責分工
省局藥品生產(chǎn)監(jiān)管處負責專項整治的組織、協(xié)調(diào)工作，具體承擔注射劑、生物制品、血液制品等高風險品種專項檢查工作的組織安排；負責對各市州局專項整治工作開展情況進行督導，匯總?cè)∷幤飞a(chǎn)專項整治工作情況，對各市州局專項整治情況進行抽查、考核。
各市州局承擔多組分生化制劑、中藥制劑、膠類產(chǎn)品、中藥飲片、特殊藥品等高風險品種和醫(yī)療機構(gòu)制劑配制等單位的專項檢查。對中藥提取和提取物管理、藥品委托生產(chǎn)管理相關規(guī)定的落實情況開展“回頭看”。對成品和原輔料檢驗落實情況開展數(shù)據(jù)可靠性檢查。分別負責詳細制定本轄區(qū)專項整治工作方案，組織對轄區(qū)企業(yè)實施監(jiān)督檢查，依法打擊違法違規(guī)行為，總結(jié)上報轄區(qū)專項整治成效、存在問題和采取的長效監(jiān)管措施。同時，配合省局做好注射劑、生物制品、血液制品、疫苗等高風險品種的專項檢查工作。
四、檢查內(nèi)容
依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）和《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》，抽檢不合格品種生產(chǎn)企業(yè)，對有關單位生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況全面進行監(jiān)督檢查。并對以下關鍵環(huán)節(jié)和重點領域進行重點檢查。
（一）中藥制劑
1、原輔料管理：購進中藥材中藥飲片是否存在假劣生熟、摻雜使假、染色增重、霉變蟲蛀、污染變質(zhì)質(zhì)量問題，是否依據(jù)中藥材中藥飲片特性合理貯存、養(yǎng)護，毒性飲片與其他飲片是否分庫存放。輔料是否開展質(zhì)量審核，其質(zhì)量標準是否健全，來源是否合法。
2、生產(chǎn)過程管理：是否嚴格執(zhí)行工藝處方，是否嚴格按工藝規(guī)程開展前處理，浸膏/流浸膏提取，揮發(fā)油提取和制劑生產(chǎn)；總混設備與批次批量是否相符；直接入藥生藥粉末的粉碎環(huán)境控制及微生物限度檢查是否符合要求；委托生產(chǎn)質(zhì)量是否可控。
（二）多組分生化制劑重點整治購用未經(jīng)檢驗檢疫動物臟器，病死、腐敗變質(zhì)動物臟器投料生產(chǎn)多組分生化制劑，非法外購動物臟器提取物，質(zhì)量標準不健全和未依標準檢驗出廠銷售多組分生化制劑等違法違規(guī)行為。
（三）中藥提取物整治購用假劣中藥材中藥飲片，貴細藥材是否足量投料，非法違規(guī)外購揮發(fā)油、提取物投料，非法添加藥物成分，擅自變更提取工藝，未經(jīng)檢驗投料和出廠銷售中藥提取物等違法違規(guī)行為。
（四）注射劑是否存在非藥用原輔料投料生產(chǎn)情況。是否按規(guī)定周期和要求開展培養(yǎng)基模擬灌裝試驗、滅/除菌工藝等工藝驗證，在線清潔、在線滅菌和滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)等關鍵設備是否經(jīng)驗證并有效監(jiān)測，是否嚴格執(zhí)行工藝處方，吹灌封以及凍干等生產(chǎn)全過程管控是否嚴格、規(guī)范、有效。
（五）生物制品核查菌毒種來源、傳代和安全管理。是否根據(jù)產(chǎn)品特性設置相應生產(chǎn)區(qū)域、潔凈級別、壓差保護，生產(chǎn)、清洗、滅菌過程能否防止污染和交叉污染等風險，工藝規(guī)程是否得到嚴格落實，關鍵工藝參數(shù)是否明確，菌（毒）等的安全管理是否到位。
（六）血液制品
1、原輔料管理：原料血漿供應單位的定期審計和質(zhì)量控制情況，原料血漿的追溯系統(tǒng)是否健全，原料血漿的貯存、運輸、接收、復檢，以及不合格血漿的處理等是否符合有關要求，貯存時限是否符合檢疫期要求。
2、生產(chǎn)過程管理
生產(chǎn)廠房是否為獨立建筑，血漿融漿、組分分離、病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域是否獨立設置空氣凈化系統(tǒng)，生產(chǎn)設施設備是否專用，破袋血漿的處理是否規(guī)范。生產(chǎn)工藝規(guī)程是否得到嚴格落實。生產(chǎn)過程、清場管理能否防止污染和交叉污染等風險。
（七）醫(yī)療機構(gòu)制劑原輔料質(zhì)量標準是否健全，是否存在非藥用原輔料投料生產(chǎn)情況。是否嚴格落實注冊標準和處方工藝，生產(chǎn)過程管理是否符合GPP。
（八）中藥飲片繼續(xù)開展中藥材中藥飲片專項整治，規(guī)范中藥材生產(chǎn)行為。嚴查無證生產(chǎn)，私制濫切、分包裝貼簽等違法違規(guī)行為，嚴厲打擊假劣生熟、摻雜使假、染色增重、霉變蟲蛀、污染變質(zhì)等非法行為。
（九）開展數(shù)據(jù)可靠性檢查突出檢驗數(shù)據(jù)可靠性核查，重點查驗企業(yè)對成品和原輔料檢驗把關落實情況等，解決檢驗數(shù)據(jù)不真實、不完整、不規(guī)范問題。
（十）開展含可待因復方口服液體制劑、含麻黃堿制劑、第二類精神藥品等專項檢查對特殊藥品生產(chǎn)、流通和使用領域，全面排查風險、評估安全隱患，制定整改措施，管控安全風險，確保特殊藥品“管得住，用得上”，杜絕流失流弊和安全事件。
生產(chǎn)領域：原料藥的供應商審計，驗收入庫，儲存、運輸、交接管理，倉儲條件和安全管理，領用投料，處方工藝執(zhí)行，生產(chǎn)過程控制，物料平衡，原輔料、中間體、成品檢驗管理，成品出庫銷售。
流通、使用領域：購銷渠道，驗收入庫，儲存、運輸、交接管理，處方及復核管理，倉儲條件和安全管理。
五、實施步驟
各市州局要做好宣傳動員部署，于2017年10月30日前完成高風險藥品生產(chǎn)和醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量安全專項整治工作。
（一）自查自糾階段（2017年4月15日至5月15日）
中藥制劑、多組分生化制劑、注射劑、生物制品、血液制品、中藥提取物、中藥飲片等高風險品種生產(chǎn)企業(yè)要按照藥品GMP及有關附錄，醫(yī)療機構(gòu)制劑室要按照GPP的要求，開展自查自糾，深挖藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全隱患，排查、評估藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險，采取有效風險防控措施，制定企業(yè)質(zhì)量風險清單并按計劃落實整改。
（二）監(jiān)督檢查階段（2017年5月16日至10月30日）
各市州局結(jié)合本地企業(yè)現(xiàn)狀和產(chǎn)業(yè)實際，分類制定專項整治實施方案，根據(jù)專項檢查任務，全面徹查高風險品種企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)制劑配制單位的藥品生產(chǎn)（制劑配制）質(zhì)量安全風險隱患。逐環(huán)節(jié)檢查，逐品種(常年生產(chǎn)品種)排查，逐問題整改，切實落實風險清單任務。
各市州局應于11月15日前梳理上報專項整治工作總結(jié)。省局將適時組織人員開展督查和抽查，對結(jié)果進行通報。
六、工作要求
各級食品藥品監(jiān)管部門要充分認識開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全專項整治工作的重要性，切實加強組織領導，精心安排，統(tǒng)籌協(xié)作，攻堅克難，確保專項整治工作取得實效。
一是將專項整治與GMP跟蹤檢查、風險評估結(jié)合起來。本次專項整治，對高風險藥品生產(chǎn)企業(yè)依據(jù)藥品GMP及有關附錄，對醫(yī)療機構(gòu)制劑依據(jù)GPP,開展現(xiàn)場檢查，按照風險評定原則標準，認真分析、評估發(fā)現(xiàn)的問題和缺陷項目，制定切實可行的風險防控措施，督導企業(yè)建立并落實風險清單，明確措施落實責任人、整改時限，及時消除藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全隱患。
二是將專項整治與檢驗、監(jiān)測、稽查結(jié)合起來。充分發(fā)揮行政監(jiān)督、技術檢驗、不良反應監(jiān)測-和稽查執(zhí)法部門職能。利用監(jiān)督檢驗和不良反應監(jiān)測結(jié)果，有針對性的開展專項檢查。加強稽查辦案工作，嚴肅查處違法違規(guī)行為，及時管控問題藥品，對存在質(zhì)量安全風險的藥品及時責令停止生產(chǎn)銷售，責令召回。同時，加強約談告誡、風險警示和公開曝光，嚴厲打擊違法違規(guī)行為，震懾違法犯罪分子，倒逼企業(yè)落實藥品質(zhì)量安全主體責任。
三是將專項整治與依法嚴厲查處結(jié)合起來。原輔料未經(jīng)檢驗檢疫投料生產(chǎn)的，產(chǎn)品未按標準經(jīng)檢驗放行上市的、責成停產(chǎn)，控制半成品和成品，召回已上市銷售的產(chǎn)品；外購未經(jīng)備案的中藥提取物投料生產(chǎn)的，外購原輔料的生產(chǎn)和質(zhì)量管理失控的，原輔料檢驗不合格投料生產(chǎn)的，未按法定處方標準工藝投料生產(chǎn)的、擅自改變處方工藝生產(chǎn)和擅自委托生產(chǎn)加工的，依法嚴厲查處，收回《藥品GMP證書》。情節(jié)嚴重的吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》，涉嫌犯罪的，移交司法機關追究刑事責任。